活化 T 淋巴細胞療法

Activated T Lymphocyte Therapy

培養及活化自身 T 細胞，增強抗腫瘤免疫力量

T 淋巴細胞是人體抗腫瘤免疫的重要核心，負責識別異常細胞，並透過多種免疫機制參與清除癌細胞。

活化 T 淋巴細胞療法利用患者自身的 T 細胞，從血液中分離後，在專業細胞培養設施中進行體外培養、增殖及活化，再將大量活化 T 細胞回輸患者體內。

與單純「刺激免疫力」不同，這項療法直接從免疫細胞的數量與活性著手，旨在增強患者自身的細胞免疫及免疫監察能力。

T 淋巴細胞如何對抗癌細胞？

人體每天都可能產生異常細胞。正常情況下，免疫系統會持續進行免疫監察（Immune Surveillance），識別及清除潛在的異常細胞。

T 淋巴細胞是這套防禦系統的重要成員。

其中具有細胞毒殺能力的活化 T 細胞，在辨認目標細胞後，可以釋放 **Perforin（穿孔素）**及 **Granzymes（顆粒酶）**等細胞毒性分子，誘導目標細胞死亡。

簡單而言：

識別異常細胞
↓
活化 T 細胞接觸目標
↓
釋放 Perforin 及 Granzymes
↓
誘導目標細胞凋亡

活化 T 細胞亦會產生多種細胞激素，例如 IFN-γ、IL-2 等，參與調節及協調整體免疫反應。

為甚麼需要在體外培養及活化？

癌症患者的免疫系統往往受到腫瘤微環境、疾病進展、年齡，以及過往癌症治療等多方面因素影響。

癌細胞本身亦可以透過不同機制抑制 T 細胞功能及逃避免疫監察。

活化 T 淋巴細胞療法的其中一個核心概念，就是先將患者自身的 T 細胞從體內環境分離出來，在受控的培養環境中進行大量增殖及活化，再重新輸回患者體內。

因此，治療並不是加入外來的 T 細胞，而是：

取出自己的 T 細胞 → 體外增殖及活化 → 將大量活化的自身 T 細胞重新輸回體內

約18天，由自身 T 細胞培養至數十億活化 T 細胞

治療首先從患者的血液中取得免疫細胞，再分離出 T 淋巴細胞。

細胞會在專業細胞培養設施內培養約 18天，進行增殖至2000倍及活化。

完成培養及品質檢測後，一次治療一般可獲得約：

50–80億個活化 T 淋巴細胞

再透過靜脈輸注回患者體內。

治療流程

1｜採集血液
從患者血液取得自身免疫細胞

↓

2｜分離 T 淋巴細胞
分離患者自身的 T 細胞

↓

3｜體外培養及活化
在專業細胞培養環境中培養約18天

↓

4｜大量增殖
獲得數十億個活化 T 淋巴細胞

↓

5｜靜脈回輸
將患者自身的活化 T 細胞重新輸回體內

從 0.23% 到 98.41%：我們的細胞培養品質監測

免疫細胞治療的關鍵，不只是「有多少細胞」，亦包括培養後細胞的組成及活化狀態。

在我們其中一個實際細胞培養及流式細胞分析（Flow Cytometry）例子中，原始細胞樣本中的活化 T 細胞比例為 0.23%。

經約18天體外培養後，活化 T 細胞比例達到：

98.41%

同一培養例子最終獲得約 79億個活化 T 淋巴細胞。

這類培養前後的細胞分析，讓我們能夠客觀監測細胞培養及活化的結果，而不是單純以細胞總數評估治療製品。

註：以上數據為一個實際細胞培養及品質分析例子。每位患者的起始細胞狀態及最終培養結果可能有所不同。

臨床研究：活化自身淋巴細胞與癌症治療

活化自身淋巴細胞療法並非單純建立於理論之上，過去數十年已有不同臨床研究探索 adoptive immunotherapy 在癌症治療中的作用。

其中一項具代表性的隨機對照研究於2000年發表在國際醫學期刊《The Lancet》。

研究納入 150名接受根治性手術的肝細胞癌患者，比較手術後接受活化自身淋巴細胞免疫治療與單純接受手術的患者。

研究結果顯示，接受 adoptive immunotherapy 的患者具有較低的術後復發風險及較長的 recurrence-free survival。

研究報告：

復發風險降低約18%

並觀察到：

Recurrence-Free Survival 顯著延長（p=0.01）

Disease-Specific Survival 顯著延長（p=0.04）

這項研究為術後利用自身活化淋巴細胞進行癌症免疫治療提供了重要的臨床研究基礎。

不同癌症種類、疾病階段及細胞治療製備方法並不完全相同，因此個別研究結果不能直接預測其他患者的治療效果。

活化 T 淋巴細胞療法的特點

使用患者自身細胞

療法使用患者自身的 T 淋巴細胞（Autologous T Cells），經體外培養後再回輸患者體內，而不是使用他人的免疫細胞。

大量增殖及活化

透過體外培養，增加可供回輸的活化 T 細胞數量。我們一次治療一般可提供約 50–80億個活化 T 淋巴細胞，實際數量因患者及培養結果而異。

增強細胞免疫

活化 T 細胞可以透過細胞毒殺機制及細胞激素參與抗腫瘤免疫反應。

支持免疫監察

增加及活化 T 淋巴細胞，旨在支持人體本身的免疫監察及清除異常細胞的能力。

使用自身、非基因改造的 T 淋巴細胞

活化 T 淋巴細胞療法使用患者自身的 T 淋巴細胞（Autologous T Cells）。細胞從血液中分離後，在體外進行培養、大量增殖及活化，再將數十億個活化 T 細胞回輸體內。

與 CAR-T 等基因工程細胞療法不同，這些 T 細胞不經基因改造（Non-genetically Engineered），亦不會加入人工設計的受體，而是保留患者自身 T 細胞原有的辨認機制，透過體外培養增加細胞數量及活化程度，再回到體內參與免疫防禦。

換句話說，治療的核心並不是「重新設計」免疫細胞，而是：

利用自身原有的 T 細胞 → 在體外增殖及活化 → 再將活化的免疫力量回輸體內。

與樹突狀細胞疫苗有甚麼不同？

兩種療法都屬於利用自身免疫系統的細胞治療，但重點不同。

樹突狀細胞疫苗（DC Vaccine）
重點在於抗原呈遞及免疫引導。樹突狀細胞將選定的癌症抗原呈遞給 T 細胞，誘導針對相關癌症抗原的免疫反應。

活化 T 淋巴細胞療法
重點在於增加及活化具有免疫功能的 T 細胞，增強細胞免疫及免疫監察能力。

因此，可以簡單理解為：

樹突狀細胞提供「方向」

活化 T 細胞增加「免疫力量」

兩種治療作用於抗腫瘤免疫反應的不同環節。在適合的患者中，醫療團隊可根據癌症種類、病情及免疫狀態，評估單獨或配合使用不同免疫細胞療法。

活化 T 細胞與 NK 細胞有甚麼不同？

T 細胞與自然殺傷細胞（NK Cells）都是人體抗腫瘤免疫的重要效應細胞，兩者都能攻擊異常細胞，但屬於不同的免疫系統，辨認目標的方式亦有所不同。

	活化 T 細胞	NK 細胞
免疫系統	適應性免疫	先天免疫
辨認方式	T 細胞受體（TCR）辨認由 HLA 呈遞的抗原	綜合多種活化及抑制訊號辨認異常細胞
抗原特異性	T 細胞具有抗原特異性；不同 T 細胞可辨認不同抗原	不需要預先指定某一個特定癌症抗原
主要殺傷機制	Perforin、Granzymes、死亡受體等	Perforin、Granzymes、死亡受體等
其他重要功能	抗原特異性免疫、細胞激素分泌及免疫記憶	Missing-self recognition、ADCC、細胞激素分泌