樹突狀細胞疫苗療法
樹突狀細胞疫苗療法
Dendritic Cell Vaccine Therapy
引導自身免疫系統，更精準地辨認癌細胞
人體的免疫系統本來具有識別及清除異常細胞的能力。然而，癌細胞源自人體自身細胞，並可以透過多種機制逃避免疫監察，使免疫系統未能有效辨認及攻擊腫瘤。
樹突狀細胞疫苗的核心概念，是利用患者自身的樹突狀細胞，將癌症相關抗原呈遞給 T 細胞，協助免疫系統辨認癌細胞的特徵，從而誘導更具針對性的抗腫瘤免疫反應。
樹突狀細胞——免疫系統的「指揮官」
樹突狀細胞（Dendritic Cells, DCs）是人體最重要的抗原呈遞細胞之一，在先天免疫與適應性免疫之間擔當關鍵角色。
它們能夠攝取及處理抗原，再將抗原資訊呈遞給 T 細胞，啟動及引導針對特定目標的免疫反應。
在癌症免疫治療中，樹突狀細胞疫苗正是利用這種能力：
癌症抗原
↓
樹突狀細胞攝取及呈遞抗原
↓
啟動及引導 T 細胞
↓
建立針對癌細胞的免疫反應
因此，樹突狀細胞疫苗的重點並不只是增加免疫細胞的數量，更重要的是為免疫系統提供癌症的「辨認目標」。
個人化癌症抗原的選擇
不同癌症會表達不同的腫瘤相關抗原，而每位患者的 HLA 類型亦有所不同。
日本銘煌 CIT Clinic 會根據患者的癌症種類、HLA 類型、腫瘤特徵及臨床情況，選擇合適的癌症抗原，製備個人化的樹突狀細胞疫苗。
目前臨床上主要採用的是經過研究及臨床應用的腫瘤相關抗原／Oncoantigens，包括 WT1 等癌症相關抗原。
抗原的選擇並非所有患者完全相同，而是按照癌症種類及患者的 HLA 類型等因素，選擇適合的抗原及組合。
為甚麼需要配對 HLA？
T 細胞並不是直接辨認游離的癌症抗原，而是辨認由 HLA 分子呈遞的抗原片段。
因此，即使使用相同的癌症抗原，不同 HLA 類型的患者所適合的抗原胜肽亦可能不同。
透過 HLA 配對選擇適合的癌症抗原，可以讓樹突狀細胞更有效地將相關抗原資訊呈遞給患者自身的 T 細胞。
樹突狀細胞疫苗如何製備？
治療首先從患者的血液中取得免疫細胞。
其中的單核細胞會在專業細胞培養設施中培養及分化成樹突狀細胞，再加入根據患者情況選擇的癌症抗原，使樹突狀細胞攝取並處理這些抗原資訊。
完成培養及品質檢測後，樹突狀細胞疫苗會回輸患者體內。
治療概念
採集患者自身免疫細胞
↓
培養成樹突狀細胞
↓
選擇及加入合適的癌症抗原
↓
樹突狀細胞學習及呈遞癌症特徵
↓
回輸患者體內
↓
誘導針對相關癌症抗原的 T 細胞免疫反應
從 Oncoantigens 走向 Neoantigens
癌症免疫治療正在進一步走向更高度的個人化。
目前我們臨床使用的樹突狀細胞疫苗，主要根據患者的癌症種類及 HLA 類型，選擇 WT1 等腫瘤相關抗原（Tumor-Associated Antigens / Oncoantigens）。
近年的癌症免疫研究則進一步發展至個人化新抗原（Neoantigens）。
甚麼是 Neoantigens？
癌細胞在形成及演化過程中會出現不同的分子及基因變化，其中部分變化可以產生正常細胞沒有的新抗原。
與 WT1 等可見於不同患者腫瘤中的腫瘤相關抗原不同，Neoantigens 可以源自患者自身腫瘤的特有變化，因此具有更高度個人化的特性。
概念上，可以理解為：
Oncoantigen DC Vaccine
根據癌症種類＋患者 HLA
選擇合適的已知癌症相關抗原
↓ 更進一步個人化
Neoantigen DC Vaccine
分析患者自己的腫瘤特徵
尋找患者個人化的新抗原目標
兩者並不是互相取代，而代表癌症疫苗從已知癌症相關抗原逐步發展至患者個人腫瘤特異抗原的不同個人化層次。
我們的最新研究：從血液尋找個人化 Neoantigens
個人化 Neoantigen 技術其中一個重要限制，是傳統上往往需要取得患者的腫瘤組織進行基因分析。
對部分晚期癌症患者而言，重新進行腫瘤活檢並不容易，亦未必能取得足夠或具代表性的腫瘤組織。
因此，我們的研究團隊進一步探索：
能否從血液中的循環腫瘤細胞，尋找患者自己的 Neoantigens？
2025年7月，我們與日本及美國研究團隊合作的研究正式發表於國際免疫學期刊《Frontiers in Immunology》。
研究利用**血液分離術（Apheresis）**取得晚期癌症患者的血液細胞，進一步分離循環腫瘤細胞（Circulating Tumor Cells, CTCs），並進行外顯子基因定序及生物資訊分析，以識別患者個人化的候選 Neoantigens。
這項研究成功證明，利用血液分離術取得的循環腫瘤細胞，可以作為識別患者個人化 Neoantigens 的一種新方法，為未來 Neoantigen peptide vaccine、樹突狀細胞疫苗及其他個人化癌症免疫治療提供新的技術方向。
閱讀我們發表於《Frontiers in Immunology》的研究 →
兩個層次的個人化癌症疫苗
我們目前的樹突狀細胞疫苗並不是單一固定配方，而是根據患者情況制定。
個人化 Oncoantigen DC Vaccine
根據癌症種類、HLA 類型及腫瘤特徵，選擇適合患者的 WT1 等癌症相關抗原及組合。
個人化 Neoantigen DC Vaccine
進一步分析患者自身腫瘤的分子及基因特徵，尋找屬於該患者癌症的個人化新抗原，為更高度個人化的癌症疫苗提供治療目標。
目前，Oncoantigen-based DC vaccine 是我們較常採用的樹突狀細胞疫苗方式；Neoantigen 技術則代表我們正在發展及臨床應用的新一代個人化癌症免疫策略。
實際採用哪一種抗原策略，需要根據患者的癌症種類、HLA 類型、病情、可取得的腫瘤資訊及其他臨床因素，由醫療團隊作個別評估。
與其他癌症治療互相配合
樹突狀細胞疫苗並非一定用來取代手術、化療、放射治療、標靶治療或免疫檢查點抑制劑。
不同治療從不同機制對抗癌症，而樹突狀細胞疫苗的特色，在於透過癌症抗原呈遞及 T 細胞啟動，建立針對相關癌症抗原的免疫反應。
例如，PD-1／PD-L1 等免疫檢查點抑制劑主要解除抑制 T 細胞功能的免疫「煞車」；樹突狀細胞疫苗則從抗原呈遞的方向，協助免疫系統辨認癌症相關目標。
因此，兩種策略作用於抗腫瘤免疫反應的不同環節，在適合的患者中可能具有互補性。實際治療組合及次序，需要由醫生根據患者情況個別評估。
為每位患者，尋找合適的免疫目標
沒有兩個癌症是完全相同的。
我們希望透過癌症種類、HLA、腫瘤相關抗原，以至更進一步的個人化 Neoantigen 分析，逐步將癌症免疫治療由標準化走向更精準、更個人化的方向。
了解治療流程 →
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專業醫療諮詢及 Second Opinion
如希望了解免疫細胞治療是否適合自己或家人，我們提供網上醫療諮詢 Second opinion 。
藤田成晴院長 和林麗君博士會根據患者的診斷、病情、現有治療及相關醫療資料，從最新的癌症治療及免疫醫學角度，協助患者了解可考慮的治療方向及赴日治療選擇。
