腎臟與腎功能再生醫療
腎臟與腎功能再生醫療
從慢性炎症、微血管損傷到腎臟纖維化，探索幹細胞分泌因子的再生潛力
腎臟每天持續過濾血液、調節水分與電解質，並參與血壓、紅血球生成及多種代謝功能。
然而，腎功能下降往往是一個長期而不容易察覺的過程。糖尿病、高血壓、血管老化、慢性炎症、氧化壓力及其他疾病，都可能逐漸損害腎臟的微血管及腎元（Nephron）。當損傷持續累積，便可能發展成慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease, CKD）。
因此，近年的腎臟再生醫學開始探索：
除了控制血壓、血糖及其他風險因素，我們能否進一步從細胞訊號、炎症、微血管及組織修復層面，支持腎臟的健康環境？
腎功能為甚麼會逐漸下降？
慢性腎臟病並不是單一原因造成。
不同患者的病因可以不同，但疾病進展往往涉及多種互相影響的機制：
糖尿病・高血壓・血管老化
↓
腎臟微血管及腎小球受損
↓
氧化壓力・慢性炎症
↓
腎小管及其他腎臟細胞損傷
↓
細胞外基質累積・纖維化
↓
正常腎臟組織逐漸減少
↓
腎功能下降
當腎臟長期處於這種受損環境，修復能力亦可能逐漸下降。
其中，腎臟纖維化被認為是多種慢性腎臟病走向腎功能持續下降的重要共同病理機制。
幹細胞的作用，不只來自幹細胞本身
幹細胞在培養過程中，會向周圍環境釋放大量生物活性訊號。
這些物質共同構成幹細胞的分泌組（Secretome），包括：
外泌體及其他細胞外囊泡（Extracellular Vesicles / Exosomes）
細胞因子（Cytokines）
生長因子（Growth Factors）
蛋白質、脂質、miRNA及其他核酸訊號
這些物質可以參與細胞與細胞之間的訊息傳遞。
因此，再生醫學研究逐漸發現，幹細胞的潛在修復作用未必單純依靠幹細胞本身進入受損組織，幹細胞所釋放的旁分泌訊號亦可能扮演重要角色。
幹細胞分泌因子如何影響腎臟？
1｜調節慢性炎症
持續的炎症反應是慢性腎臟病進展的重要機制之一。
當腎臟受到代謝、血管或其他因素長期刺激，免疫細胞及腎臟細胞可以持續釋放炎症訊號，進一步造成組織損傷。
幹細胞分泌組及細胞外囊泡目前其中一個重要研究方向，就是其對免疫及炎症訊號的調節作用。
2｜減少氧化壓力及細胞損傷
腎臟是一個能量需求非常高的器官，特別是腎小管細胞，需要大量粒線體產生能量以維持正常功能。
糖尿病、缺血及其他慢性疾病可以增加氧化壓力及粒線體功能異常，進一步導致腎臟細胞受損。
目前研究正在探索幹細胞來源的旁分泌訊號對氧化壓力、粒線體功能及細胞存活相關機制的影響。
3｜微血管與腎臟修復
腎臟擁有極為豐富而精密的微血管系統。
血管內皮功能下降及微循環受損，可以影響腎臟的氧氣與營養供應，並進一步加劇腎組織損傷。
幹細胞分泌的多種生長因子及細胞訊號，亦正在被研究其對血管內皮、血管生成及組織修復環境的作用。
4｜腎臟纖維化
當腎臟反覆受損，正常的修復反應可能逐漸轉變成過度纖維化。
膠原蛋白及其他細胞外基質不斷累積，正常腎臟組織逐漸被纖維化組織取代，最終影響腎臟功能。
因此，抗纖維化訊號亦是目前幹細胞分泌組及細胞外囊泡在腎臟再生研究中的重要方向之一。
外泌體：細胞之間的訊息載體
外泌體是細胞外囊泡的一種，可以攜帶蛋白質、脂質、miRNA及其他生物活性訊號，並參與細胞與細胞之間的溝通。
與原來「外泌體把珍貴成分輸送到所有細胞」的理解不同，外泌體進入人體後的分布及細胞攝取其實相當複雜，並非所有外泌體都會進入所有細胞。
真正令外泌體受到再生醫學關注的，是它們作為天然細胞訊息載體的能力。
在腎臟研究中，科學家正在探索幹細胞來源細胞外囊泡所攜帶的蛋白質及RNA訊號，如何影響炎症、細胞死亡、血管功能及纖維化等不同生物機制。
從控制疾病，到保護腎臟
現代慢性腎臟病治療已經有多種具有臨床證據的方法。控制血壓及血糖、適當使用腎臟保護藥物、處理蛋白尿、避免腎毒性藥物，以及管理心血管風險，都可能延緩部分患者的腎功能下降。
這些治療仍然是慢性腎臟病管理的重要基礎。
再生醫療探索的是另一個層面：
腎功能指標
＋
慢性炎症
＋
氧化壓力
＋
微血管健康
＋
細胞損傷
＋
腎臟纖維化
↓
從細胞與組織層面理解腎臟健康
因此，再生醫療的目的並不是取代腎臟科的標準治療，而是探索如何從細胞及組織微環境的角度，提供另一個可能的研究及治療方向。
患者治療歷程｜eGFR 40 → 90
一位患有中度腎功能下降的患者，在接受治療前，eGFR（估算腎絲球過濾率）約為 40 mL/min/1.73m²。
由於腎功能持續受到關注，患者一直由主診醫生密切監察。
接受幹細胞培養上清液療法後，在其後的血液檢查中，我們觀察到 eGFR 明顯上升，最高約達 90 mL/min/1.73m²。
這個變化亦令患者及其醫療團隊感到意外。
對我們而言，這是一個值得持續追蹤及研究的臨床觀察。然而，eGFR 是根據血清肌酸酐等資料估算的腎功能指標，可以受到水分狀態、肌肉量、藥物、急性疾病及其他因素影響。
因此，單一患者治療前後的 eGFR 變化，不能證明幹細胞培養上清液令腎功能由 40「恢復」至90，亦不能據此認為療法可以逆轉慢性腎病或避免洗腎。這亦是我們重視長期追蹤及客觀檢驗數據的原因。
不只看一個 eGFR
評估腎臟健康，不能單憑一次 eGFR。
對於腎功能下降的患者，醫療團隊通常需要綜合考慮：
Creatinine及eGFR
Cystatin C及eGFRcys
尿蛋白及尿白蛋白／肌酸酐比值（UACR）
BUN／Urea
電解質
血壓及血糖
腎臟影像
不同時間點的腎功能變化
只有把這些資料放在一起，才較能判斷腎功能是否真正改善、穩定或持續下降。
日本幹細胞培養上清液療法
我們採用的療法並非直接移植幹細胞，而是利用幹細胞培養過程中產生的分泌組（Secretome）。當中包含外泌體／細胞外囊泡、細胞因子、生長因子及其他生物活性成分。其研究特色之一，是不同訊號可能同時參與：
炎症調節｜細胞保護｜微血管健康｜細胞間訊號｜組織修復｜纖維化相關機制
這種多層面的生物學作用，令幹細胞分泌組成為目前腎臟再生醫學其中一個值得研究的方向。
從研究走向臨床
目前，幹細胞、幹細胞分泌組及細胞外囊泡在急性腎損傷及慢性腎臟病中的研究持續增加。前臨床研究提供了不少有關抗炎、抗氧化、血管及抗纖維化機制的研究結果，但不同技術在人類慢性腎臟病中的臨床證據仍處於發展階段。因此，我們不會將幹細胞培養上清液療法描述為已證實可以「逆轉腎衰竭」或「避免洗腎」。
對於腎功能下降的患者，更重要的是先了解造成腎功能變化的原因，再根據疾病階段、檢驗結果、現有治療及整體健康狀況作個人化評估。
個人化腎臟健康及再生醫療諮詢
如希望了解幹細胞培養上清液療法是否適合自己或家人，我們提供網上醫療諮詢及 Second Opinion。
藤田成晴院長及科學主任林麗君博士會根據患者的 Creatinine、eGFR、Cystatin C、尿蛋白、血壓、血糖、用藥、病歷及其他相關檢查，從腎臟健康及再生醫學角度，協助患者了解可以考慮的治療方向及赴日治療選擇。
關於療效的重要說明
幹細胞培養上清液、外泌體及其他細胞外囊泡在慢性腎臟病中的應用仍屬持續研究的再生醫學領域。上述 eGFR 40 → 90 為個別患者的治療前後觀察，不能證明治療與腎功能變化存在因果關係，亦不能用作預測其他患者的治療結果。
腎功能下降或慢性腎臟病患者應繼續接受腎臟科醫生的監察及標準治療，不應因接受再生醫療而自行停止藥物或延誤必要的透析治療。
關於療效的重要說明
幹細胞培養上清液、外泌體及其他細胞外囊泡在AMD及其他視網膜疾病中的應用仍屬持續研究的再生醫學領域，不能視為已確立的標準眼科治療。患有黃斑部退化、糖尿病視網膜病變或其他視網膜疾病的人士，應繼續接受眼科專科醫生的定期檢查及適當的標準治療。
