NK 細胞療法
NK 細胞療法｜自然殺傷細胞療法
Natural Killer (NK) Cell Therapy
強化先天免疫，提升對異常細胞的免疫監察
自然殺傷細胞（Natural Killer Cells, NK Cells）是人體先天免疫系統的重要成員，也是抗腫瘤免疫的第一道防線之一。
與 T 淋巴細胞不同，NK 細胞不需要事先辨認某一個特定癌症抗原，便能透過多種活化及抑制訊號，識別受到壓力、感染或發生惡性變化的異常細胞，並迅速作出免疫反應。
NK 細胞療法利用患者自身的 NK 細胞，經體外培養、增殖及活化後，再將大量活化 NK 細胞回輸體內，旨在增強先天免疫及對異常細胞的免疫監察能力。
NK 細胞——人體先天的免疫防禦
人體的免疫系統每天都在監察細胞的狀態。
正常細胞表面會表達一系列訊號，讓 NK 細胞知道「這是自己的健康細胞」，從而抑制攻擊。
當細胞受到病毒感染、細胞壓力或惡性轉化時，表面的訊號可能發生改變。例如部分癌細胞會降低 MHC Class I / HLA Class I 的表達，同時增加某些壓力相關分子。
NK 細胞能夠綜合接收到的活化訊號與抑制訊號，判斷是否需要發動攻擊。
這種能力令 NK 細胞成為人體免疫監察的重要組成部分。
簡單而言
監察細胞狀態
↓
辨認異常或壓力訊號
↓
NK 細胞活化
↓
攻擊異常細胞
NK 細胞如何攻擊癌細胞？
當 NK 細胞辨認到適合的目標細胞後，可以透過多種機制發動攻擊。
其中一個重要機制，是釋放：
Perforin（穿孔素）
在目標細胞膜形成孔道。
Granzymes（顆粒酶）
進入目標細胞並啟動細胞凋亡程序。
NK 細胞亦可以透過 Fas/FasL、TRAIL 等死亡受體途徑誘導目標細胞死亡，並分泌 IFN-γ 等細胞激素，參與調節其他免疫細胞及整體抗腫瘤免疫反應。
因此，NK 細胞的作用並不只是單一的「殺傷細胞」，而是抗腫瘤免疫網絡中的重要一環。
不需要預先指定癌症抗原
這是 NK 細胞與樹突狀細胞疫苗及抗原特異性 T 細胞反應之間一個重要的分別。
T 細胞通常透過 T-cell receptor（TCR）辨認由 HLA 分子呈遞的特定抗原片段。
NK 細胞則沒有這種相同的抗原特異性要求。它主要透過多種受體，感應目標細胞表面的正常、異常及壓力訊號。
這意味著 NK 細胞的抗腫瘤作用不需要事先為患者指定某一個癌症抗原。
這亦使 NK 細胞與樹突狀細胞及 T 細胞在抗腫瘤免疫中扮演不同而可能互補的角色。
為甚麼需要在體外培養及活化？
雖然人體本身具有 NK 細胞，但 NK 細胞的數量及功能會受到多種因素影響，包括年齡、疾病狀況、慢性壓力、癌症本身及部分癌症治療。
癌症亦可以建立免疫抑制性的腫瘤微環境，降低 NK 細胞的活性及抗腫瘤功能。
NK 細胞療法的其中一個核心概念，就是從患者血液中取得自身免疫細胞，在受控的細胞培養環境中進行NK 細胞的增殖及活化，再將培養後的活化 NK 細胞回輸患者體內。
治療概念
採集患者自身血液
↓
分離免疫細胞
↓
體外培養 NK 細胞
↓
增殖及活化
↓
進行品質檢測
↓
將活化 NK 細胞回輸患者體內
由於使用的是患者自身細胞，這屬於自體免疫細胞療法（Autologous Immune Cell Therapy）。
NK 細胞其中一項重要能力：辨認「Missing Self」
癌細胞為了逃避 T 細胞攻擊，有時會降低細胞表面的 HLA Class I 表達。
這可能令依賴 HLA 抗原呈遞的 T 細胞較難辨認這些癌細胞。
但對 NK 細胞而言，HLA Class I 減少反而可能代表一個異常訊號。
正常的 HLA Class I 可以與 NK 細胞上的抑制性受體結合，向 NK 細胞發出「不要攻擊」的訊息。當這些正常訊號減少時，NK 細胞所受到的抑制亦可能降低。
這種機制被稱為：
Missing-Self Recognition
它是 NK 細胞能夠補充其他免疫機制的一個重要原因。
但 NK 細胞的識別並不是單靠「HLA下降」決定，而是由多種活化及抑制受體訊號共同決定。
NK 細胞亦可以與抗體合作
NK 細胞還具有另一項重要的抗腫瘤機制：
ADCC
Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity
抗體依賴性細胞毒殺作用
NK 細胞表面的 CD16（FcγRIII） 可以辨認已經結合在癌細胞表面的抗體。
當某些治療性單株抗體黏附於癌細胞後，NK 細胞可以透過 CD16 辨認抗體的 Fc 部分，進一步發動細胞毒殺反應。
因此，NK 細胞除了自身辨認異常細胞之外，亦能參與抗體介導的抗腫瘤免疫。
實際能否與特定抗癌藥物配合，仍需由醫生根據癌症種類及患者的治療方案個別評估。
NK 細胞與活化 T 細胞有甚麼不同？
兩者都能參與癌細胞的免疫清除，但屬於免疫系統不同的部分。
| NK 細胞 | T 淋巴細胞 | |
|---|---|---|
| 免疫系統 | 先天免疫 | 適應性免疫 |
| 辨認方式 | 綜合多種活化及抑制訊號辨認異常細胞 | TCR 辨認由 HLA 呈遞的特定抗原 |
| 需要預先指定癌症抗原？ | 不需要 | 抗原特異性 T 細胞反應需要特定抗原呈遞 |
| 主要殺傷機制 | Perforin、Granzymes、死亡受體等 | Perforin、Granzymes、死亡受體等 |
| 其他重要功能 | Missing-self recognition、ADCC、細胞激素分泌 | 抗原特異性免疫、細胞激素分泌及免疫記憶 |
因此，NK 細胞與 T 細胞並不是「哪一種比較好」的關係，而是利用不同的辨認機制參與抗腫瘤免疫。
與樹突狀細胞疫苗有甚麼不同？
樹突狀細胞疫苗的核心是抗原呈遞及免疫引導。
根據患者的癌症種類、HLA 類型及腫瘤特徵，樹突狀細胞可以載入合適的癌症相關抗原；更進一步的個人化新抗原技術，則可以根據患者自身腫瘤的分子特徵選擇 Neoantigens。
樹突狀細胞將這些抗原資訊呈遞給 T 細胞，誘導更具針對性的 T 細胞免疫反應。
NK 細胞則主要從先天免疫監察出發，不需要預先指定某一個癌症抗原。
可以簡單理解為：
樹突狀細胞：提供癌症抗原的「方向」
T 細胞：建立及執行具抗原特異性的細胞免疫
NK 細胞：從先天免疫層面監察及攻擊異常細胞
三者作用於抗腫瘤免疫的不同環節，因此在適合的患者中，可以根據病情及免疫狀態制定個人化的免疫細胞治療策略。
與免疫治療藥物有甚麼不同？
PD-1／PD-L1 等免疫檢查點抑制劑主要透過阻斷免疫抑制訊號，解除 T 細胞受到的部分免疫「煞車」，讓已有的抗腫瘤免疫反應重新發揮作用。
NK 細胞療法則是將患者自身的 NK 細胞在體外培養、增殖及活化後回輸體內，從先天免疫層面增加抗腫瘤免疫效應細胞。
兩者的作用方式不同，並非互相取代。
癌症免疫反應涉及多種細胞及訊號，因此實際是否適合配合不同免疫治療，需要根據患者的癌症種類、腫瘤特徵、現有治療及整體身體狀況，由醫療團隊作個別評估。
NK 細胞與癌症免疫監察
NK 細胞本身就是人體正常免疫監察系統的一部分，因此除了癌症患者，NK 細胞功能亦受到健康老化及癌症風險研究的關注。
隨著年齡及身體狀況改變，免疫細胞的數量、表型及功能亦會發生變化。
從這個角度而言，NK 細胞療法的概念，是透過體外增殖及活化自身 NK 細胞，支持先天免疫及免疫監察功能。
但需要清楚區分：
支持免疫監察 ≠ 保證預防癌症
癌症的形成涉及遺傳、年齡、生活方式、環境，以及多種細胞與分子變化。目前不能將 NK 細胞療法理解為能夠保證避免癌症發生。
個人化評估，選擇合適的免疫細胞療法
每位患者的癌症及免疫狀態都不一樣，因此並不是所有患者都需要相同的免疫細胞治療。
日本銘煌 CIT Clinic 會綜合患者的癌症種類、疾病階段、腫瘤特徵、免疫狀態、過往及正在接受的治療，以及整體身體狀況，評估 NK 細胞療法是否適合，以及是否需要與活化 T 淋巴細胞療法、樹突狀細胞疫苗或其他癌症治療配合。
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藤田成晴院長 和林麗君博士會根據患者的診斷、病情、現有治療及相關醫療資料，從最新的癌症治療及免疫醫學角度，協助患者了解可考慮的治療方向及赴日治療選擇。
