腦部與神經再生醫療
腦部與神經再生醫療
從神經炎症、細胞訊號到腦部修復,探索幹細胞分泌因子的再生潛力
認知症並不是由單一原因造成。
以阿茲海默症為例,其病理除了與 Amyloid-β(Aβ)沉積及 Tau 蛋白異常有關,亦涉及慢性神經炎症、小膠質細胞功能改變、氧化壓力、粒線體功能異常、突觸功能下降及神經元損傷等多重機制。
因此,近年的神經再生醫學不再只集中於某一種異常蛋白,而是開始從更全面的角度探索:
能否同時從炎症、免疫、神經保護及細胞間訊號等不同層面,改善腦部的細胞微環境?
幹細胞的作用,不只來自幹細胞本身
幹細胞在培養過程中,會釋放大量具有生物活性的訊號分子,包括:
外泌體及其他細胞外囊泡(Extracellular Vesicles / Exosomes)
細胞因子(Cytokines)
生長因子及神經營養因子(Growth Factors / Neurotrophic Factors)
蛋白質、脂質及核酸等細胞訊號
這些物質共同構成幹細胞的分泌組(Secretome),透過細胞與細胞之間的訊息傳遞,參與調節周圍組織的生物環境。
目前研究顯示,幹細胞分泌組及其細胞外囊泡可能透過多重機制影響神經退化相關病理,包括神經炎症、小膠質細胞功能、氧化壓力、細胞凋亡、Amyloid-β 病理及突觸功能等。
幹細胞分泌因子如何影響腦部?
1|調節小膠質細胞與神經炎症
小膠質細胞(Microglia)是中樞神經系統重要的免疫細胞。
正常情況下,它們負責監察腦部環境、清除細胞碎片及參與免疫防禦。但當小膠質細胞長期處於異常活化狀態,持續釋放炎症訊號,亦可能進一步影響神經元及腦部微環境。
研究正在探索幹細胞來源細胞外囊泡如何調節小膠質細胞及神經免疫反應,從而影響與神經退化相關的慢性炎症。
2|影響 Amyloid-β 病理
Amyloid-β 在腦內異常積聚,是阿茲海默症的重要病理特徵之一。
前臨床研究顯示,幹細胞來源的細胞外囊泡可能透過不同途徑影響 Amyloid-β 的形成、沉積或清除。
動物研究的統合分析亦發現,相關治療與較低的海馬 Amyloid-β plaque burden,以及學習和記憶表現改善有關。
目前這方面的證據仍主要來自前臨床研究,因此不能直接理解為已證實在人類患者中清除 Amyloid-β 或逆轉阿茲海默症。
3|減少氧化壓力,支持神經細胞
神經退化亦涉及氧化壓力、粒線體功能異常及神經元細胞凋亡。
幹細胞培養上清液中的多種旁分泌因子及細胞外囊泡,在研究中顯示可能參與抗氧化、細胞存活、粒線體功能及神經保護相關訊號。
因此,再生醫療關注的不只是如何處理已經受損的神經細胞,更包括如何改善神經細胞所處的微環境。
4|支持神經與突觸修復
認知功能並不只取決於神經元是否存活,神經元之間的突觸連結及訊號傳遞亦非常重要。
目前研究亦正在探索幹細胞分泌組對神經生成、突觸形成、突觸可塑性及神經營養訊號的影響。
這些不同機制共同構成目前神經再生醫學的重要研究方向。
PGRN:值得關注的神經保護因子
Progranulin(PGRN,顆粒蛋白前體)是一種與神經系統健康密切相關的蛋白質,在神經元及小膠質細胞中均有表達。
PGRN 參與多種重要生物機制,包括炎症調節、神經元存活、神經突生長及溶酶體功能;PGRN 功能異常亦與額顳葉退化症及其他神經退化疾病密切相關。
這亦反映了一個重要概念:
神經退化並不是只有 Amyloid-β 一條路徑,而是多種細胞、免疫、代謝及修復機制長期失衡的結果。
外泌體為甚麼受到腦部再生醫學關注?
大腦受到血腦屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)保護,使許多來自血液的物質難以進入中樞神經系統。
外泌體及其他細胞外囊泡因此成為近年神經再生醫學的重要研究方向。
它們是天然的細胞間訊息載體,可以攜帶蛋白質、脂質及核酸等生物活性物質。研究顯示,部分細胞外囊泡具有跨越血腦屏障及傳遞生物訊號的潛力,因此亦受到神經退化疾病及腦部藥物傳遞研究的高度關注。
從單一病理,走向多重神經修復機制
神經退化涉及多個互相影響的生物機制:
Amyloid-β 及 Tau 病理
↓
慢性神經炎症
↓
小膠質細胞功能失調
↓
氧化壓力及粒線體功能異常
↓
神經元及突觸損傷
↓
認知及神經功能逐漸下降
幹細胞分泌組受到關注,其中一個重要原因,就是它包含多種不同的細胞訊號,而不是只針對單一分子。
其研究方向包括:
免疫與炎症調節|神經保護|細胞間訊號|氧化壓力調節|神經及組織修復
這種多靶點(Multi-target)的生物學特性,正是幹細胞分泌組及細胞外囊泡在神經退化再生醫學中受到關注的原因之一。
從研究走向臨床
目前,幹細胞來源細胞外囊泡及培養上清液在阿茲海默症、認知退化及其他神經系統疾病中的研究正在快速發展。
現有研究提供了不少有潛力的生物機制及前臨床證據,但在人類神經退化疾病中的臨床證據仍處於發展階段,製劑標準化、有效劑量、治療頻率、給藥方式及長期療效等問題仍需要更多研究確認。
因此,我們不會將幹細胞培養上清液療法理解為已證實可以逆轉認知症,而是從再生醫學及個人化醫療角度,根據患者的疾病、健康狀況、現有治療及醫療資料,評估可以考慮的治療方向。
患者治療歷程|從研究到真實臨床觀察
除了基礎及臨床研究,我們多年來亦持續追蹤接受相關再生醫療患者的實際治療情況。
在部分認知障礙、帕金森氏症及其他神經退化患者中,患者本人、家屬或醫療團隊曾觀察到語言、活動能力、平衡、情緒、認知及日常生活功能等方面出現不同程度的變化。
這些個別臨床觀察不能證明療法對所有患者具有相同效果,但為我們進一步理解不同患者的治療反應,以及探索幹細胞分泌組在神經再生醫療中的可能應用,提供了重要的臨床資料。
日本幹細胞培養上清液療法
我們採用的療法並非直接移植幹細胞,而是利用幹細胞培養過程中產生的分泌組(Secretome),當中包含外泌體/細胞外囊泡、細胞因子、生長因子及其他生物活性成分。
治療由東京日本銘煌 CIT 癌症免疫細胞治療診所提供,並根據每位患者的疾病、身體狀況、醫療紀錄及治療目的作個人化評估。
個人化神經健康及再生醫療諮詢
如希望了解幹細胞培養上清液療法是否適合自己或家人,我們提供網上醫療諮詢及 Second Opinion。我們會根據患者的診斷、症狀、現有治療、檢查結果及相關醫療資料,從神經健康及再生醫學角度,協助患者了解可以考慮的治療方向及赴日治療選擇。
關於療效的重要說明
幹細胞培養上清液、外泌體及其他細胞外囊泡在神經退化疾病中的應用,是目前再生醫學積極研究的領域。不同疾病及製劑的臨床證據成熟程度有所不同。上述患者治療情況屬個別臨床觀察,不能證明治療對所有患者具有相同效果,亦不能用作預測個人的治療結果。認知症及其他神經系統疾病的診斷與治療應由醫生作專業評估。