科研與學術成果
科研與學術成果
從基礎免疫學到個人化癌症免疫治療
Caring from Japan 重視醫療背後的科學基礎。
林麗君博士(Dr. Queenie Lam)與藤田成晴院長(Dr. Shigeharu Fujita)均具有多年免疫學及生命科學研究背景,科研工作橫跨B細胞、樹突狀細胞、T細胞、NK細胞、免疫調節、自體免疫疾病、基因與分子生物學,以及癌症免疫學。
兩人的研究方向各有不同,卻在癌症免疫治療上逐漸交匯:
林麗君博士
B細胞・樹突狀細胞・NK細胞・免疫訊號・基因與分子生物學
↓
藤田成晴院長
樹突狀細胞・調節性T細胞・免疫調控
↓
癌症免疫學
腫瘤抗原・T細胞・樹突狀細胞疫苗
↓
個人化新抗原癌症免疫治療
林麗君博士 Dr. Queenie Lam
免疫學・癌症・基因與分子生物學
林麗君博士的科研背景主要集中於免疫細胞的發育、存活及功能調節,包括B細胞、NK細胞及樹突狀細胞,以及Leptin、BAFF等免疫訊號在炎症與自體免疫疾病中的作用。
其研究亦涉及免疫球蛋白基因重組、基因表達及病毒與宿主細胞之間的分子機制。
科研成果曾發表於 Proceedings of the National Academy of Sciences USA(PNAS)、The EMBO Journal、European Journal of Immunology、International Immunology、Arthritis & Rheumatism 等國際學術期刊。
免疫學與遺傳學|Selected Publications
Leptin signaling maintains B-cell homeostasis via induction of Bcl-2 and Cyclin D1
Lam QLK, Wang S, Ko KH, Kincade PW, Lu L.
Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 2010;107:13812–13817.
Local BAFF gene silencing suppresses Th17-cell generation and ameliorates autoimmune arthritis
Lam QLK, Ko KH, Zheng BJ, Lu L.
Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 2008;105:14993–14998.
Involvement of leptin signaling in the survival and maturation of bone marrow-derived dendritic cells
Lam QLK, Liu S, Cao X, Lu L.
European Journal of Immunology. 2006;36:3118–3130.
Role of leptin in immunity
Lam QLK, Lu L.
Cellular & Molecular Immunology. 2007;4:1–13.
Impaired V(D)J recombination and increased apoptosis among B cell precursors in the bone marrow of c-Abl-deficient mice
Lam QLK, Lo CKC, Ko KH, Osmond DG, Wu GE, Rottapel R, Lu L.
International Immunology. 2007;19:267–276.
Leptin signaling protects NK cells from apoptosis during development in mouse bone marrow
Lam QLK, et al.
Cellular & Molecular Immunology. 2009;6:353–360.
NK cell degeneration exacerbates experimental arthritis in mice via enhanced interleukin-17 production
Lo CKC, Lam QLK, Sun L, et al.
Arthritis & Rheumatism. 2008;58:2700–2711.
細胞與分子生物學・病毒學
林博士早期科研亦涉及病毒學、基因重組及細胞分子機制。
Herpes simplex virus VP16 rescues viral mRNA from destruction by the virion host shutoff function
Lam QLK, Smibert CA, Koop K, Lavery C, Capone JP, Weinheimer SP, Smiley JR.
The EMBO Journal. 1996;15:2575–2581.
Hypoxia inhibits the migratory capacity of human monocyte-derived dendritic cells
Qu X, Yang MX, Kong BH, Qi L, Lam QLK, et al.
Immunology and Cell Biology. 2005;83:668–673.
Membrane type 1-matrix metalloproteinase is involved in the migration of human monocyte-derived dendritic cells
Yang MX, Qu X, Kong BH, Lam QLK, et al.
Immunology and Cell Biology. 2006;84:557–562.
A mouse with a monoclonal primary immunoglobulin repertoire not further diversified by V-gene replacement
Cascalho M, Martin DA, Wong J, Lam QLK, Wabl M, Wu GE.
Developmental Immunology. 1999;7:43–50.
The role of components of recombination signal sequences in immunoglobulin gene segment usage: a V81x model
Larijani M, Yu CC, Golub R, Lam QLK, Wu GE.
Nucleic Acids Research. 1999;27:2304–2309.
[了解林麗君博士]
藤田成晴院長 Dr. Shigeharu Fujita
樹突狀細胞・T細胞・免疫調節
藤田成晴院長的主要科研領域集中於樹突狀細胞及免疫調節機制。
其研究深入探討調節性樹突狀細胞如何影響T細胞反應,以及如何參與全身性炎症、過敏性呼吸道炎症及慢性移植物抗宿主病等免疫反應。
相關成果多次發表於美國血液學會期刊 Blood,亦包括 Journal of Allergy and Clinical Immunology、Allergology International 等國際期刊。
樹突狀細胞與免疫調節|Selected Publications
Regulatory dendritic cells act as regulators of acute lethal systemic inflammatory response
Fujita S, Seino K, Sato K, et al.
Blood. 2006;107:3656–3664.
Regulatory dendritic cells protect against cutaneous chronic graft-versus-host disease mediated through CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ regulatory T cells
Fujita S, Sato Y, Sato K, et al.
Blood. 2007;110:3793–3803.
Regulatory dendritic cells protect against allergic airway inflammation in a murine asthmatic model
Fujita S, Yamashita N, Ishii Y, et al.
Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008;121:95–104.
Naturally occurring regulatory dendritic cells regulate murine cutaneous chronic graft-versus-host disease
Sato K, Eizumi K, Fukaya T, Fujita S, et al.
Blood. 2009;113:4780–4789.
Dendritic cells—nature and classification
Sato K, Fujita S.
Allergology International. 2007;56:183–191.
細胞與分子生物學
藤田院長早期亦從事糖生物學及細胞分子研究。
Structural studies of the N-linked sugar chains of human rhodopsin
Fujita S, Endo T, Ju J, Kean EL, Kobata A.
Glycobiology. 1994;4:633–640.
其後的研究亦涉及大型免疫細胞轉錄體及蛋白質體資料庫建構:
Construction of an open-access database that integrates cross-reference information from the transcriptome and proteome of immune cells
Hijikata A, Kitamura H, Kimura Y, et al., Fujita S, et al.
Bioinformatics. 2007;23:2934–2941.
[了解藤田成晴院長]
從樹突狀細胞與T細胞研究走向癌症免疫治療
藤田院長其後的科研進一步由免疫調節延伸至癌症免疫學。
2009年至2017年間,他於東京大學醫科學研究所附屬醫院先端診療部參與人類WT1特異性細胞傷害性T細胞(WT1-specific Cytotoxic T Lymphocytes)誘導研究。
WT1是多種癌症中受到研究的腫瘤相關抗原,而這段科研經歷亦將其樹突狀細胞及T細胞研究,進一步連結至後來的癌症免疫細胞治療。
2025|個人化新抗原癌症免疫研究
兩個研究方向,在個人化癌症免疫治療上交匯
2025年,林麗君博士與藤田成晴院長共同參與的個人化新抗原研究發表於國際免疫學期刊 Frontiers in Immunology:
A Method for Identifying Neoantigens through Isolation of Circulating Tumor Cells Using Apheresis among Patients with Advanced-Stage Cancer
Kobayashi D, Kosumi T, Lam QLK, Fujita S, Hijikata Y, Takeda K, Narita T, Yamashita N, Richard G, De Groot AS, Yamashita N.
Frontiers in Immunology. 2025.
研究探索從晚期癌症患者血液中分離循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cells, CTCs),取得患者自身癌症的分子資訊,再進一步識別可能屬於患者專屬的新抗原(Neoantigens)。
其研究方向是將:
患者自身癌症資訊
↓
循環腫瘤細胞
↓
基因變異分析
↓
個人化新抗原預測
↓
患者自身樹突狀細胞
連結成一個更個人化的癌症免疫研究平台。
從「一種治療給很多患者」,走向「一位患者,一套設計」。
這亦代表兩人多年免疫學研究由基礎科學進一步走向個人化癌症免疫治療的共同方向。
[了解個人化新抗原樹突狀細胞疫苗]
科研如何連結臨床
基礎研究與臨床治療並不是同一件事。
一項機制在實驗室中成立,並不代表已經證實能改善患者的臨床結果;同樣,一項早期人體研究亦需要更大型及更長期的研究進一步驗證。
因此,我們重視的不只是「有沒有研究」,而是:
研究屬於哪一個證據層級?
研究的是甚麼機制?
是否已進入人體研究?
研究結果能否適用於眼前這一位患者?
Caring from Japan 希望把科研與臨床之間的距離說得更清楚,讓患者在了解新醫療技術的同時,也了解現階段科學證據的範圍與限制。
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